【企业新闻】冯钰天教授应邀参加α核素科研交流分享会

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9月22日，砹尔法纽克莱CEO冯钰天教授应邀参加上海市第十人民医院核医学科即同济大学医学院核医学科主办的α核素砹²¹¹At科研交流分享会。会上，冯教授介绍了美国杜克大学医学中心30多年来α核素砹²¹¹At研究开发历程、最新成果以及近期系列²¹¹At标记药物的临床转化情况。

交流会由上海市第十人民医院党委副书记、核医学科主任兼同济大学核医学研究所所长余飞教授主持，上海交通大学医学院附属仁济医院核医学科魏伟军教授、吉林大学第二医院核医学科赵银龙教授做了精彩点评。来自全国各地的一百多位核医学专家和科研学者通过线上会议形式积极讨论、分享了α核素砹²¹¹At药物临床前研究、临床试验以及临床应用的前沿热点知识。大家共同期待α核素砹²¹¹At药物在国内早日获批上市，造福临床患者。

▲α核素线上交流会上海第十人民医院现场

文献分享

交流会上，根据冯钰天教授发表在Journal of Nuclear Medicine上关于单剂²¹¹At标记抗HER2单域抗体片段有效治疗人乳腺癌模型的研究，来自上海第十人民医院核医学科的秦珊珊博士带来了精彩细致的文献解读。

▲秦珊珊博士进行线上文献讲解

文献点评

冯钰天教授总结

我们的研究设计并没有假定α核素优于β核素，而是以辐射剂量学为指导，通过严谨的实验设计力求对两种核素做出客观评价，设计药物的原则也考虑了医院的管理便利、医生的用药习惯。砹-211半衰期短，适合做核素治疗实验；单次衰变只产生一种子核素，没有游离的放射性；且不会对标记的单抗引入过多电荷，降低了非靶器官毒性。

余飞教授点评

α核素具有四大特点：第一，能够造成DNA双链断裂，肿瘤杀伤高于β核素；第二，射程短，对正常组织损伤小；第三，耐乏氧，在氧浓度低的环境仍然可杀伤肿瘤组织；第四，易于防护，为医院管理降低了难度。α核素疗法是核素治疗的下一个“星辰大海”，砹-211是众多α核素中最具潜力的核素，它的能量强而可控，物理半衰期短，和靶向分子生物半衰期相匹配，对非靶组织毒性小。且没有复杂的次生衰变、便于临床质控。

魏伟军教授点评

该α核素砹²¹¹At标记药物可以用“四个新”来总结：针对一个经典的靶点HER2，采用新载体、新核素、新方法、新探针，为肿瘤治疗开拓了一种全新的治疗方法。

自由提问

自由提问环节，参会人员就α核素的应用前景和科研方法开展了深入探讨，形成了良好的互动交流氛围。冯钰天博士对核医学青年研究者在科学研究方面的问题给予了细致专业的解答。

▲远程参与会议的核医学界学者

提问1. 国内的加速器生产砹²¹¹At产率非常低，有什么方法可以提高产率吗？

冯钰天教授：川大刘宁教授和余飞教授2010年初就开始做砹²¹¹At药物生产研发。近年来，α核素砹²¹¹At药物发展迅猛，这极大促进了与之相适应的加速器不断开发、改进。目前已有多种新型加速器可以实现商业批量生产砹-211核素。砹尔法纽克莱公司已在浙江嘉兴建立生产基地，我们承诺将在2025年实现为华东地区提供居里级别砹²¹¹At核素供应。

提问2. 有文献报道砹-211可以用于治疗分化型甲状腺癌，与碘-131相比有什么优劣？

冯钰天教授：日本大阪大学正在招募使用砹-211治疗分化型甲状腺癌的临床实验患者，与碘-131相比，砹-211的优势有：1.砹-211是阿尔法核素，LET更高，组织内射程短，辐射生物效应大，而对病灶周围正常组织损伤极小。2.只需要不到十分之一的剂量。3.穿透力低，病人不需要住铅屋，便于临床使用和管理。4.使用加速器生产，供应方便，成本更低。

提问3. 可以讲解下radiolysis的概念吗？

冯钰天教授：radiolysis也就是辐射自分解，简单来说就是核素药的能量辐射对自身造成的损害。其实在α核素里都存在这种现象，以阿尔法核素Ac-225为例，其半衰期为10天，但是存放4-8h就会出现自裂解现象，而且存放一段时间的Ac-225和新制的Ac-225在疗效上也有所不同。因此需要开发防止radiolysis的策略，我在杜克大学的导师Michael Zalutsky教授有一系列相关研究的文章可以作为参考。

提问4. 您在构建α核素分子探针时选择了胍基，实验结果表明胍基能提高肿瘤滞留率，请问胍基是通过什么机制提高滞留率的？

冯钰天教授：我们筛选了20种不同的基团，发现胍基的效果很好，另一方面受到一种激素类似物MIBG的启发。胍基能够以位阻的形式挡住酶切掉苯环上的卤素，从而提高标记分子的稳定性。

提问5. 从临床转化角度看，什么样的纳米材料用于α核素标记比较有潜力？

冯钰天教授：目前对纳米材料缺乏的是质量控制，因此要点是纳米材料的评估和如何在GMP条件下保证高效生产和质量控制。

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合影留念

交流会结束，现场的专家学者进行了合影留念。以此交流会为契机，砹尔法纽克莱将继续搭建核素药物研发技术交流平台，分享阿尔法核素药学术研究方面的经验和实践，推动阿尔法核素药新型生产和研发平台的建立，加快阿尔法核素药的临床转化进程，更好地服务于广大患者和核医学研究者。